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Convento e Chiesa si alzano su un'area donata dall'abate di S. Scolastica Lando Poverello di Assisi, quando S. Francesco venne in Subiaco per visitare il Sacro Speco. Risale al 1327 e mostra elementi Romanico - Gotico ben marcati. La Chiesa, ad una sola navata e con volta a capriate, è in stile francescano. Al centro campeggia il bellissimo Trittico di Antoniazzo Romano (datato 2 ottobre 1467) raffigurante la Vergine col Bambino, S. Francesco e S. Antonio da Padova.
Molto interessante è l'ultima cappella di sinistra, con pregevoli affreschi del Sodomia e una splendida Natività del Pinturicchio. Nella parete opposta, domina il terzo altare un bel S. Francesco d'Assisi che riceve le stimmate, attribuito a Sebastiano del Piombo (1485 - 1547). Il chiostro settecentesco ristrutturato nel 1893 è stato affrescato dal pittore romano Ludovico Grilloti.
Nel locale dietro il trittico si ammira un pregevole coro in noce, scolpito nel 1504 da un Francescano Reatino.